▼ Spinraza «Biogen»

Middel mot spinal muskelatrofi. ATC-nr.: M09A X07

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 12 mg: Hvert hetteglass inneh.: Nusinersennatrium tilsv. nusinersen 12 mg, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, dinatriumfosfat, natriumklorid, kaliumklorid, kalsiumkloriddihydrat, magnesiumkloridheksahydrat, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Indikasjoner: Behandling av 5q spinal muskelatrofi. Dosering: Behandling skal kun startes av lege med erfaring i behandling av spinal muskelatrofi (SMA). Beslutning om behandling skal baseres på individuell nytte-/risikovurdering. Anbefalt dose 12 mg (5 ml) pr. administrering. Behandling bør starte tidligst mulig etter diagnostisering, med 4 ladningsdoser. 1 dose gis på dag 0, 14, 28 og 63. Deretter bør en vedlikeholdsdose gis 1 gang hver 4. måned. Ingen informasjon vedrørende langtidseffekt. Behov for videre behandling skal vurderes regelmessig og på grunnlag av klinisk tilstand og behandlingsrespons. Glemt dose: Glemt ladningsdose gis så snart som mulig, med ≥14 dager mellom dosene, og dosering fortsettes iht. plan. Glemt vedlikeholdsdose gis så snart som mulig, og dosering fortsettes hver 4. måned. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ikke undersøkt. Behov for dosejustering lite sannsynlig. Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, pasienten bør observeres nøye. Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg. Kun til engangsbruk. Administrering: Gis intratekalt ved spinalpunksjon, som bolusinjeksjon i 1-3 minutter vha. kanyle til spinalanestesi. Skal gis av helsepersonell med erfaring i spinalpunksjon. Injeksjonen skal ikke settes i hudområder med tegn på infeksjon/inflammasjon. Cerebrospinalvæske (CSF) tilsvarende volumet som skal injiseres bør tas ut før administrering. Sedasjon kan være nødvendig. Se også Forsiktighetsregler. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Bruk er ikke undersøkt hos pasienter med uttalt hypotoni og respirasjonssvikt ved fødselen, og pga. den alvorlige SMN-proteinmangelen vil ikke disse nødvendigvis ha klinisk signifikant nytte av behandlingen. Spinalpunksjonsprosedyre: Gir risiko for bivirkninger (f.eks. hodepine, ryggsmerter, oppkast, se Bivirkninger). Problemer med administreringsveien kan sees hos svært unge pasienter og ved skoliose. Bruk av ultralyd/andre bildeteknikker til hjelp ved administrering vurderes iht. skjønn. Blod: Koagulasjonsforstyrrelser og trombocytopeni, inkl. akutt alvorlig trombocytopeni, er sett for andre antisense-oligonukleotider gitt s.c. eller i.v. Laboratorietesting av blodplater og koagulasjon anbefales før administrering hvis klinisk indisert. Nyrer: Nyretoksisitet er sett for andre antisense-oligonukleotider gitt s.c. eller i.v. Måling av proteiner i urin (fortrinnsvis første morgenurin) anbefales hvis klinisk indisert. Ved vedvarende forhøyet protein i urin bør ytterligere utredning vurderes. Hydrocefalus: Kommuniserende hydrocefalus ikke relatert til meningitt eller blødning er rapportert, og skal vurderes som mulig årsak ved nedsatt bevissthet. Nytte/risiko ved behandling etter implantering av ventrikuloperitoneal shunt er ukjent, og fortsatt behandling må vurderes nøye. Immunogenisitet: Lav insidens av antistoffer mot legemidlet. Interaksjoner: FFor utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Ingen interaksjonsstudier er utført. In vitro-studier indikerer ingen induksjon/hemming av CYP450-mediert metabolisme, samt liten sannsynlighet for interaksjoner som skyldes hemming av transportproteiner eller konkurranse om binding til plasma-/transportproteiner. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjon. Bruk under graviditet bør unngås. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/ spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Fertilitet: Ingen effekt er sett i dyrestudier. Humane data mangler. Bivirkninger: Svært vanlige: Gastrointestinale: Oppkast1. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter¹. Nevrologiske: Hodepine¹. Ukjent frekvens: Infeksiøse: Aseptisk meningitt². Alvorlig infeksjon, som meningitt². Nevrologiske: Kommuniserende hydrocefalus². Overdosering/Forgiftning: Ingen rapporterte tilfeller. Behandling: Støttende medisinsk behandling, inkl. konsultasjon og nøye observasjon av klinisk status. Se Giftinformasjonens anbefalinger M09A X07 på www.felleskatalogen.no. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Nusinersen er et antisense-oligonukleotid (ASO) som øker andelen av ekson 7-inklusjon i SMN2 (survival motor neuron 2)-mRNA-transkripter ved binding til et sete i intron 7 i SMN2 pre-mRNA. Denne bindingen fortrenger undertrykkende spleisefaktorer, og gir retensjon av ekson 7 i SMN2-mRNA. Når SMN2-mRNA dannes kan det dermed translateres til funksjonelt SMN-protein av full lengde. Absorpsjon: Gjennomsnittlig C_min i CSF før neste injeksjon akkumulerer ca. 1,4-3 ganger etter gjentatte ladnings- og vedlikeholdsdoser, og når steady state innen ca. 24 måneder. Etter intratekal administrering var C_min i plasma før neste injeksjon relativt lav sammenlignet med C_min i CSF. Median T_max i plasma: 1,7-6 timer. Gjennomsnittlig C_max og AUC i plasma økte ca. doseproporsjonalt. Ingen akkumulering i plasmaeksponering (C_max og AUC) etter gjentatt dosering. Fordeling: Omfattende distribusjon i CNS. Terapeutiske nivåer oppnås i målvev i ryggmargen. Nusinersen er også påvist i nevroner/andre celler i ryggmarg og hjerne, og i skjelettmuskulatur, lever og nyre. Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal t1/2 i CSF: 135-177 dager. Metabolisme: Langsomt og primært ved eksonuklease (3’- og 5’)-mediert hydrolyse. Utskillelse: Nusinersen/metabolitter utskilles primært via urin. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C), og i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Kan oppbevares ved ≤30°C i opptil 14 dager. Uåpnet hetteglass kan tas ut/settes tilbake i kjøleskap ved behov. Dersom det tas ut av originalemballasjen skal samlet total tid utenfor kjøleskap være ≤30 timer ved ≤25°C. Skal brukes innen 6 timer etter at oppløsningen er trukket opp i sprøyten. Pakninger og priser: 5 ml (hettegl.) 458838.

Sist endret: 12.09.2019

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 01/2020

¹Anses å være forbundet med spinalpunksjonsprosedyren, som manifestasjoner av postspinalpunksjonssyndrom.

²Ved behandling ved spinalpunksjon.